本報訊 (記者 施捷 通訊員 孫國根)我國研究人員首次成功解析哺咖啡機乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構,被認為對研究多種疾病的發病機制,尤其對血液腫瘤(如髓系白血病)治療性藥物開發具有重大意義。
  復票貼旦大學生物醫學研究院研究員徐彥輝及其課題組胡璐璐、李澤和程凈東等的相關研究成果,今天凌晨在線發表於國際頂級學術期刊《細胞》雜誌上,引人關註。
  哺乳動物TET蛋白家族有TET1蛋白、TET2蛋白和TET3蛋白3個成員。TET蛋白在哺乳動物發育和骨髓造血等關鍵生命過程中扮演著至關重要的角色,如果TET蛋白失去活性(喪失功能)的話,就會導致各種疾病的發生,尤其會罹患血液usb腫瘤。
  經過4年多時間艱辛攻室內裝潢關,課題組最終運用X射線晶體學等研究方法,獲得了TET2蛋白和DNA兩者結合在一起的三維結構。研究發現,TET1蛋白在急性髓細胞性白血病中與致癌蛋白MLL發生融合後,會導致哺乳動物罹患癌症。進一步的研究又發現,血液腫瘤患者血液中含有多種TET2蛋白突變,且突變率很高,影響了TET2蛋白的活性,最終引起疾病發生。而TET1在急性髓細胞性白血病形成過程中,則扮演了“致病幫凶”的角色。
  徐彥輝課題組研究成果的重大意義在於:下一步的研究支票借款可以通過對TET2蛋白三維結構的分析、計算機模擬、高通量的化合物篩選等方法,找到能夠激活TET2蛋白,或抑制TET1蛋白活性的相關藥物,進而可能為找到抗血液腫瘤藥物提供“導航”。
  據悉,2009年以來,全球至少有數十家著名研究機構都在研究TET蛋白的三維結構,以求有所突破,但始終未有結果。  (原標題:尋找抗血液腫瘤藥物有了“導航”)
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